藥理學/平喘药/交感神經藥物

腎上腺素受體促進劑是治療氣喘的主要方法。藥物與呼吸道平滑肌細胞上富含的 β 受體結合,刺激 Adenyl cyclase 和增加細胞內 cAMP 形成,因而使支氣管平滑肌放鬆和抑制肥大細胞釋放會使支氣管收縮的物質。藥物可能也會抑制微血管滲漏和增加粘膜纖毛移動。藥物的不良反應,尤其是會活化 β1 和 β2 這兩個受體的促進劑,包括心跳過快、骨骼肌顫抖和血漿中鉀離子濃度下降。現在廣泛用於治療氣喘的擬交感神經藥物包括 Albuterol 等選擇性 β2 受體促進劑。Epinephrine 和 Isoproterenol 因為會活化 β1 受體,引起心跳上升和心收縮力增強,而沒在使用。


一般而言,β 受體促進劑最好以吸入給藥,這樣可以讓藥物在呼吸道平滑肌發揮局部效果,而不致引起全身性副作用。藥物吸入體內,藥物的沉積與粒徑大小、呼吸的模式和呼吸道的形狀有關,粒徑大小如果是 2-5 μm,約有總劑量的 80-90% 會沈積在嘴巴和咽喉;1-2 μm 粒徑處在懸浮狀態,可能會被呼出體外。慢慢吸入藥品,之後閉嘴 5 秒以上再呼氣,可以讓更多藥物沈積在呼吸道裡。


  • Epinephrine 是一個有效又快速擴張支氣管的藥物,可以皮下注射(1:1000 稀釋溶液取 0.4 mL )或以加壓罐中噴出微霧後吸入(每劑 320 μg)給藥。最大支氣管擴張作用發生在吸入後 15 分鐘且可以持續 60-90 分鐘。但因為 epinephrine 會刺激 α、β1 和 β2 受體,引起心跳過快、心律不整和心絞痛惡化等副作用,目前,主要用於治療急性血管擴張和過敏性支氣管痙攣。
  • Ephedrine 在 1924 年引入西方醫藥之前,已在中國使用超過 2000 年之久,與 epinephrine 相比,ephedrine 作用時間長、口服有效,中樞效應明顯以及效價較低。因為有越來越多選擇性 β2 促進劑被開發出來,ephedrine 已漸漸很少用於氣喘中。
  • Isoproterenol 是非選擇性 β1 和 β2 支氣管擴張劑,吸入 80-120 μg 可以在五分鐘內達到最大支氣管擴張作用,並持續 60-90 分鐘。在 1960 年代中期英國許多氣喘患者因為吸入高劑量 isoproterenol,導致心律不整而死亡。之後也因為越來越多選擇性 β2 促進劑可以使用,就漸漸被取代。

選擇性 β2 藥物编辑

  • 現在很常廣泛用於治療急性支氣管收縮,尤其是 Albuterol
  • 這些藥物上結構上與 epinephrine 不同的地方包括在胺基上接有大取代基,以及在苯環上 OH 基的位置
  • 可以口服也可以吸入給藥,作用時間比 epinephrine 和 isoproterenol 長
  • Albuterol, Terbutaline, Metaproterenol 和 Pirbuterol 有作成定量吸入器
  • 吸入給藥造成支氣管擴張的效果與 isoproterenol 相當
  • 在 15 分鐘內達到最大效果,可以持續 3-4 個小時
  • 也可以以食鹽水稀釋,然後用手持噴霧器吸入
    • 因為噴霧器噴出的粒徑大小比定量吸入器噴出的大,因此給藥劑量(2.5-5.0 mg)也會比使用定量吸入器的大(100-400 μg),但也沒有有效多少
    • 所以噴霧器就保留給那些比較不會使用定量吸入器的患者
  • 大部分製劑都是外消旋(R form 和 S form 都有),只有 R form 有活性,S form 可能會促進發炎
    • 目前有 R form albuterol 的商品(Levalbuterol),常用於小孩
    • 在臨床試驗 meta 分析中發現,在治療氣喘惡化或慢性阻塞性肺疾病(COPD),純 R-albuterol 與 (R/S)-albuterol,療效沒有比要優異,副作用也沒有比較低
  • Albuterol 和 Terbutaline 有口服劑型,每日服用兩到三次,每次一錠
    • 副作用包括骨骼肌顫抖、緊張和偶爾疲累
    • 與吸入給藥比較,沒有比較優勢,且副作用比較多,因此鮮少處方使用
  • 只有 Terbutaline 有皮下注射劑型(0.25 mg)用於當發生嚴重氣喘急需治療,而沒有吸入劑或是吸入劑治療無效
    • 應注意 Terbutaline 作用時間長,在反覆幾次注射後會有累積效應
    • 大劑量腸外給藥,常用於抑制子宮收縮,避免早產兒
  • 長效選擇性 β2 促進劑(LABA),作用時間長達 12 小時,有 Salmeterol 和 Formoterolol
    • 因其脂溶性高,所以作用時間可以很長
    • 這些藥物似乎可以與吸入皮質類固醇一起改善和控制氣喘
    • 因為他們沒有抗發炎作用,不應單一藥使用於氣喘(需合併其他藥物)
  • 超長效 β2 促進劑,像是 Indacaterol、Olodaterol、Vilanterol 和 Bambuterol
    • 每日服用一次
    • 因為他們作用時間太長,會掩蓋支氣管發炎症狀,必須與吸入型類固醇(ICS)併用
    • 但可以做為單一藥來治療 COPD

不良反應编辑

  • 基本上,以吸入方式給藥已經減緩許多擬交感神經帶來的副作用,像是心律不整
  • β2 促進劑的血管擴張作用可能會增加通氣不良之肺單元的灌注,暫時性降低動脈內氧氣壓力(PaO2),但這影響很小,容易被常規供給氧氣克服
  • 對於需要緊急治療嚴重氣喘患者,心律不整會隨著支氣管擴張劑治療和氧氣供給,改善氣體交換而獲得改善