藥物化學/膽鹼能藥、抗膽鹼能藥、抗膽鹼酯酶/Methacholine

藥物結構编辑

設計理念编辑

  • 乙醯膽鹼用於醫療用最大的障礙是不安定,容易被水解
  • 正電氮和酯基氧會對隔壁的碳原子拉電子,使該碳容易受到親核性攻擊
  • 水是差的親核性機團,但因為羰基具親電性,使水解反應容易發生
  • 為了解決不安定的問題,添加一個甲基,利用立體障礙保護羰基,阻止親核性試劑和酯酶接近
  • 實驗結果表明,確實比乙醯膽鹼安定三倍
  • 如將該甲基改成較大的烷基,雖會更安定,但膽鹼活性下降

作用機轉编辑

  • 選擇性蕈毒鹼促進劑
  • 在尼古丁受體上仍有一點活性

立體化學影響编辑

  • 市面上以外消旋作販售
  • S-(+) 在 mAChRs 上的活性比 R-(-) 大 240 倍
  • AChE 水解 S-(+) 的速度是乙醯膽鹼的 54%;而 R-(-) 是弱抑制劑