藥物化學/腎上腺性受體,影響腎腎上腺的藥物/長效 Phenylethanolamine 類 β2 促進劑
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之所以長效可能是因為此類藥物的高脂溶性,以及較高的受體親和力
Salmeterol(Serevent)
编辑化學
编辑- 有與 Albuterol 相同的 R3 取代與較不尋常的 R1 取代
- logP(octane-water)3.88(Albuterol 為 0.66)
- pKa 10.2,在生理 pH 環境下,大部分都是解離態(質子化胺)
作用機轉
编辑- 對於 β2 受體的選擇性比 Albuterol 大 50 倍
- 之所以能長效,是因為 R1取代末端的苯基能與受體有額外的結合,增強藥物的親和力
Formoterol (Foradil)與 Arformoterol(Brovana)
编辑化學
编辑- R3 取代為 3'-formylamino and 4'-hydroxy
- R1 取代為 alkoxyphenylethyl
- logP=1.6,比 Salmeterol 低,但作用時間可以長達 12 小時
- 因為親脂性相對較低,所以起效比 Salmeterol 快
立體化學
编辑- Formoterol 為 R,R-(-) 與 S,S-(+) 的混合物
- Arformoterol 為單一 R,R-(-)
- R,R-(-) 對於 β2 受體的親和力比 S,S-(+) 大 1000 倍
化學不穩定性
编辑在熱與濕的環境下不穩定
Indacaterol(Arcapta,Neohaler)
编辑化學
编辑- 計算 logP=3.88,與 Salmeterol 相同
- 酚的 pKa 為 6.7,比 Salmeterol 低(pKa=10.2),使得藥物在生理 pH 下,有較多比例是兩性分子態,也因此較能與受體結合
- 故其作用時間可達 24 小時