藥物化學/腎上腺性受體,影響腎腎上腺的藥物/長效 Phenylethanolamine 類 β2 促進劑

之所以長效可能是因為此類藥物的高脂溶性,以及較高的受體親和力

Salmeterol(Serevent)编辑

化學编辑

  • 有與 Albuterol 相同的 R3 取代與較不尋常的 R1 取代
  • logP(octane-water)3.88(Albuterol 為 0.66)
  • pKa 10.2,在生理 pH 環境下,大部分都是解離態(質子化胺)

作用機轉编辑

  • 對於 β2 受體的選擇性比 Albuterol 大 50 倍
  • 之所以能長效,是因為 R1取代末端的苯基能與受體有額外的結合,增強藥物的親和力

Formoterol (Foradil)與 Arformoterol(Brovana)编辑

化學编辑

  • R3 取代為 3'-formylamino and 4'-hydroxy
  • R1 取代為 alkoxyphenylethyl
  • logP=1.6,比 Salmeterol 低,但作用時間可以長達 12 小時
  • 因為親脂性相對較低,所以起效比 Salmeterol 快

立體化學编辑

  • Formoterol 為 R,R-(-) 與 S,S-(+) 的混合物
  • Arformoterol 為單一 R,R-(-)
  • R,R-(-) 對於 β2 受體的親和力比 S,S-(+) 大 1000 倍

化學不穩定性编辑

在熱與濕的環境下不穩定

Indacaterol(Arcapta,Neohaler)编辑

化學编辑

  • 計算 logP=3.88,與 Salmeterol 相同
  • 酚的 pKa 為 6.7,比 Salmeterol 低(pKa=10.2),使得藥物在生理 pH 下,有較多比例是兩性分子態,也因此較能與受體結合
  • 故其作用時間可達 24 小時