藥物化學/腎上腺性受體,影響腎腎上腺的藥物/α2 促進劑,2-Arylimidazoline 類藥物
< 藥物化學 | 腎上腺性受體,影響腎腎上腺的藥物
Clonidine(Catapres)
编辑設計理念
编辑原本要用於血管收縮的鼻塞用藥,結果在早期臨床測試時,發現它有很明顯的降壓作用,與原本預期的血管收縮作用相反
化學
编辑- pKa 8.3,因此在生理 pH 環境下有 80% 離子化,實驗 logDpH 7.4 為 1.03
- 結構上類似作用於 α1 受體促進劑的 arylimidazoline 類藥物,不同的是在 CH2 bridge 被胺基取代,產生 guanidino 基團
- 苯環鄰位上有兩個氯取代,使其結構非平面
- 非解離型 clonidine 有互變易構物
作用機轉
编辑- 主要是 α2 受體促進劑,與位於中樞的(主要位於延腦) nonadrenergic imidazoline binding site(造成中樞交感訊息傳出抑制)
- 一些周邊 α1 受體促進劑(造成血管收縮)與神經外血管突觸後 α2B 受體促進劑,所以服用後一開始會有短暫的血管收縮與血壓上升,但很快地因為 clonidine 穿過血腦障壁與中樞 α2A 作用後,血壓下降
Tizanidine(Zanaflex)
编辑化學
编辑- pKa 7.4,在生理 pH 下約有 50% 離子化,logDpH 7.4 為 1.8
作用機轉
编辑- 刺激中樞運動神經元突觸前 α2C 受體,減少興奮性氨基酸釋放,抑制藍斑脊髓路徑,因此減少大腦或脊髓受損造成的痙攣
Apraclonidine(Iopidine) Brimonidine(Alphagan)
编辑化學
编辑- pKa 9.22,logDpH 7.4 為 0.01
作用機轉
编辑- 刺激眼睛的 α2 受體,降低眼房水的製造與加強眼房水排出,因此降低眼內壓,治療青光眼
- 主要是降低眼房水形成
- 也會刺激視網膜中的 α2 受體,而有神經保護作用
Brimonidine(Alphagan)
编辑化學
编辑- pKa 7.4,logDpH 7.4 為 0.49
作用機轉
编辑- 刺激眼睛的 α2 受體,降低眼房水的製造與加強眼房水排出,因此降低眼內壓,治療青光眼
- 主要是降低眼房水形成與增加葡萄膜鞏膜通路以利眼房水排出
- 也會刺激視網膜中的 α2 受體,而有神經保護作用
- 對 α2 受體的選擇性比 Clonidine 或 Apraclonidine 大 1000 倍
代謝
编辑主要由醛氧化酶代謝
副作用
编辑會進入大腦,可能會造成疲勞、昏睡