藥物化學/腎上腺性受體,影響腎腎上腺的藥物/α2 促進劑,2-Arylimidazoline 類藥物

Clonidine(Catapres)编辑

設計理念编辑

原本要用於血管收縮的鼻塞用藥,結果在早期臨床測試時,發現它有很明顯的降壓作用,與原本預期的血管收縮作用相反

化學编辑

  • pKa 8.3,因此在生理 pH 環境下有 80% 離子化,實驗 logDpH 7.4 為 1.03
  • 結構上類似作用於 α1 受體促進劑的 arylimidazoline 類藥物,不同的是在 CH2 bridge 被胺基取代,產生 guanidino 基團
  • 苯環鄰位上有兩個氯取代,使其結構非平面
  • 非解離型 clonidine 有互變易構物

作用機轉编辑

  • 主要是 α2 受體促進劑,與位於中樞的(主要位於延腦) nonadrenergic imidazoline binding site(造成中樞交感訊息傳出抑制)
  • 一些周邊 α1 受體促進劑(造成血管收縮)與神經外血管突觸後 α2B 受體促進劑,所以服用後一開始會有短暫的血管收縮與血壓上升,但很快地因為 clonidine 穿過血腦障壁與中樞 α2A 作用後,血壓下降

Tizanidine(Zanaflex)编辑

化學编辑

  • pKa 7.4,在生理 pH 下約有 50% 離子化,logDpH 7.4 為 1.8

作用機轉编辑

  • 刺激中樞運動神經元突觸前 α2C 受體,減少興奮性氨基酸釋放,抑制藍斑脊髓路徑,因此減少大腦或脊髓受損造成的痙攣

Apraclonidine(Iopidine) Brimonidine(Alphagan)编辑

化學编辑

  • pKa 9.22,logDpH 7.4 為 0.01

作用機轉编辑

  • 刺激眼睛的 α2 受體,降低眼房水的製造與加強眼房水排出,因此降低眼內壓,治療青光眼
  • 主要是降低眼房水形成
  • 也會刺激視網膜中的 α2 受體,而有神經保護作用

Brimonidine(Alphagan)编辑

化學编辑

  • pKa 7.4,logDpH 7.4 為 0.49

作用機轉编辑

  • 刺激眼睛的 α2 受體,降低眼房水的製造與加強眼房水排出,因此降低眼內壓,治療青光眼
  • 主要是降低眼房水形成與增加葡萄膜鞏膜通路以利眼房水排出
  • 也會刺激視網膜中的 α2 受體,而有神經保護作用
  • 對 α2 受體的選擇性比 Clonidine 或 Apraclonidine 大 1000 倍

代謝编辑

主要由醛氧化酶代謝

副作用编辑

會進入大腦,可能會造成疲勞、昏睡