藥物化學/抗癌藥/Pyrimidine 拮抗劑：dTMP 合成抑制劑/Methotrexate

藥物結構

化學

與 7,8-DHF 比較，C4變成 NH₂取代，C7,8 變成雙鍵

作用機轉

1. 抑制DHFR酵素、胸嘧啶合成酶和甘氨酸醯胺核糖核苷酸甲醯轉移酶
2. 藥物結構尾端單谷氨酸部分會活化還原型葉酸攜帶體（RFC1)轉運至細胞內

抗藥性

1. 增加DHFR酵素基因表現量
2. 破壞RFC1
3. 活化細胞排出
4. 暫緩細胞內聚穀氨酸作用

副作用

如服用劑量太高，methotrexate 和其 7-羥基代謝物（水溶解度降低 3~5 倍）會沈澱在腎小管，造成 crystalluria；如這事不幸發生，立刻服用 5-formyltetrahydrofolate （leucovorin），leucovorin 也常用於服用高劑量治療後預防毒性發生用