药物的解离度和体液的酸碱度
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绝大多数药物属于弱酸性或弱碱性有机化合物,在体液中均不同程度地解离。分子型(非解离型,unionized form)药物疏水而亲脂,易通过细胞膜;离子型(ionized form)药物极性高,不易通过细胞膜脂质层,这种现象称为离子障(ion trapping)。药物解离度取决于体液pH和药物解离常数(Ka)。解离常数的负对数值为pKa,表示药物的解离度,是指药物解离50%时所在体液的pH。各药都有固定的pKa,依据Handerson-Hasselbalch公式计算而得:
弱酸性药物
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弱碱性药物
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上述公式也提示,改变体液的pH可明显影响弱酸或弱碱性药物的解离程度。
临床意义: 影响药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。如用于药物中毒的解救,服用碳酸氢钠,可碱化血液和尿液,促进弱酸性镇静催眠药物苯巴比妥排泄;服用氯化铵,可酸化血液和尿液,促进弱碱性抗高血压药物美卡拉明排泄。
药物浓度差以及细胞膜通透性、面积和厚度
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细胞膜转运蛋白的量和功能
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