藥理學/抗心绞痛药/硝酸甘油(nitroglycerin)

体内过程 编辑

硝酸甘油能舌下含服和静脉注射及皮肤贴剂应用,吸收好,作用快而维持时间较短。在肝脏和血管组织中代谢失活,经肾排泄。

药理作用及机制 编辑

硝酸甘油的基本药理作用是松弛平滑肌,但具有组织器官的选择性,以对血管平滑肌的作用最为显著。由于硝酸甘油可扩张体循环

对血管的作用 编辑

能舒张全身静脉和动脉,但静脉作用较强。对冠脉的输送血管也有明显舒张作用。从而降低心脏前、后负荷,降低心室充盈度与心室壁肌张力。

保护缺血心肌细胞, 减轻缺血损伤 编辑

与NO的形成有关,减轻缺血损伤,缩小心梗范围。改善左室重构,增强缺血心肌的电稳定性,消除折返,改善房室传导。

抗心绞痛机制 编辑

由于硝酸甘油可扩张体循环血管及冠状血管,因而具有如下作用:

  • 降低心肌耗氧量:舒张容量血管,降低心脏前负荷,并降低心室舒张末期压力及容量。较大剂量舒张小动脉而降低后负荷,从而降低室壁肌张力和氧耗。
  • 扩张冠状动脉,增加缺血区的血液灌注:选择性舒张心外膜的输送血管及侧枝血管,改善冠脉的侧枝循环,增加缺血区的血液供应量。
  • 降低左室充盈压,增加心内膜供血,改善左室顺应性:能使冠脉血流量重新分配, 通过降低心脏前后负荷,降低心室舒张末期压力,舒张心外膜血管及侧枝血管,增加心内膜下血液灌注量。

扩张血管的机制 编辑

硝酸酯类药物能在平滑肌细胞和内皮细胞中被生物降解产生NO,通过NO拟内源性血管内皮舒张因子(EDRF)而起作用。也有人认为,硝酸甘油可与平滑肌细胞膜内(—SH)结合,形成NO产生作用。

临床应用 编辑

对各型心绞痛均有效,用药后可中止发作,也可预防发作。亦可治疗急性心梗和心衰。
还可用于急性呼吸衰竭及肺动脉高压的患者。

不良反应及注意事项 编辑

可由血管舒张引起,如头痛、面颊潮红,剂量过大可出现低血压、心悸等。
大剂量可出现直立性低血压及昏厥。剂量过大可使血压过度下降,冠状动脉灌注压过度,并可反射性兴奋交感神经、增加心率、加强心肌收缩性,使耗氧量增加而加重心绞痛发作。超剂量时还会引起高铁血红蛋白症,表现为呕吐、发绀等。
连续用药可出现耐受性,可能与巯基消耗有关。补充含巯基的药物,如卡托普利,甲硫氨酸等可阻止耐受性。