藥物化學/膽鹼能藥、抗膽鹼能藥、抗膽鹼酯酶/膽鹼性受體

蕈毒鹼受體(mAChR)编辑

受體結合示意编辑

早期認為乙醯膽鹼與 mAChR 結合示意圖

從這張圖可知其受體構校關係包含

  • 四級銨上至少需有兩個亞甲基取代
  • 促進劑與受體結合的立體化學
  • 四級銨到末端氫原子之間只能有五個碳原子(Ing's Rule of Five)

而近代 NMR 與 X-ray 繞射顯示 mAChR 鍵結圖

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受體亞型编辑

目前常見有五種亞型,

受體 G 蛋白 組織分佈 細胞反應 功能 其他
M1 Gq/11 CNS(大腦皮質、下視丘、紋狀體)、胃腺、唾液腺、自主神經節、腸神經 激活 PLC;sEPSP;PLA2和 PLD2活化;AA上升 認知、學習、記憶、分泌、自主神經節去極化、抑制多巴胺釋放 帕金森氏症
M2 Gi/Go CNS、自主神經末端、心臟(主要)、平滑肌 抑制 AC 和電壓敏感型 Ca2+通道;活化 K+通道 心跳速率下降、平滑肌收縮、周邊神經抑制、神經節傳導下降、中樞神經抑制、鎮痛
M3 Gq/11 CNS(比其他的亞型少)、平滑肌(主要)、腺(主要)、心臟 與 M1相同 平滑肌收縮(例如:膀胱)、唾液腺分泌、食物攝入、脂肪儲存、抑制多巴胺釋放、一氧化氮合成
M4 Gi/Go CNS(紋狀體、基底核) 與 M2相同 鎮痛、促進多巴胺釋放、抑制鉀離子與鈣離子通道
M5 Gq/11 黑質與腹側被蓋區的多巴胺神經元 與 M1相同 腦血管擴張、促進多巴胺釋放、藥物上癮、獎勵行為

尼古丁受體(nAChR)编辑

  • 五單元穿膜配體型離子通道
  • 活化受體需有兩個乙醯膽鹼與受體結合,結合位位於 αγ 與 αδ 交界處
  • 只有 α1 亞單位存在於肌肉
受體 受體亞單位 分佈 細胞膜反應 分子機制
Neuromuscular (NM 1)2β1∈δ;(α1)2β1γδ 肌肉(自主)、神經-肌肉接頭 興奮,end plate 去極化、骨骼肌收縮 Na+和 K+通透性增加
神經節神經元(NN 3)2(β43 自主神經節、腎上腺髓質 興奮、節後神經元去極化、兒茶酚胺分泌 Na+和 K+通透性增加
中樞神經元 4)2(β43 CNS、接頭前和接頭後 突觸前或突觸後興奮、接頭前調控傳導物質釋放 Na+和 K+通透性增加
7)5 同左 CNS、接頭前和接頭後 與上相同 Ca2+通透性增加