藥物化學/腎上腺性受體,影響腎腎上腺的藥物/構效關係

構效關係编辑

  • 在 1950 年時發現 Isoproterenol 的衍生物 Dicholroisoproterenol,具有 β 拮抗活性,但在臨床上沒有用處
  • 將 Dichloroisoprenaline 上的 3,4-dichloro 取代以碳橋置換,形成 naphthylethanolamine 衍生物,使之可以用於臨床,也就是 1962 年上市的 Pronethalol,但因為動物實驗發現會誘導癌症生成,而於 1963 年退出市場
  • 將 oxymethylene bridge,OCH2,插入 arylethanolamine,使 pronethalol 變成 propranolol(aryloxypropanolamine 結構),為第一個成功用於臨床上的 β 阻斷劑
  • 目前正在使用的 β 阻斷劑大多都是 aryloxypropanolamine 結構

立體化學编辑

  • 為了藥物能與受體契合,取代基上的醇基必須能夠與受體(上促進劑的醇基結合位)結合
  • 在 phenylethanolamine 促進劑結構中,連接醇基的碳必須是 R 組態,但在 aryloxypropanolamines 中,雖然醇的立體位置都相同,但因爲加入了氧原子,使立體結構變成 S 組態